Novartis steht kurz vor der Markeinführung von Kymriah (Tisagenlecleucel, CTL019) für Lymphome.

Der Einsatz zur Behandlung von B-Zell-akuter lymphatischer Leukämie (ALL) innerhalb der ELIANA-Studie erreichte Remissionsraten von über 80%.

Kymriah bzw. die sogenannten CAR-T-Therapien basieren auf der Genmanipulation von körpereigenen T-Zellen und der Neuprogrammierung auf die entsprechende Tumorart und so gezielt die Tumorzellen angreifen können. Die Zelltherapie bekam 2014 den Status „Therapiedurchbruch“ und im beschleunigten Zulassungsverfahren erfolgt im Sommer 2017 die Zulassung für ALL.

Der Preis für die Behandlung mit Kymriah liegt bei knapp 500.000 Euro.

Novartis will in den USA und der EU die Zulassung der Therapie für weitere Krebsarten beantragen, so etwa für DLBCL (diffuses, grosszelliges B-Cell-Lymphom) bis Ende des Jahres.

Astellas warnt aktuell in einem Rote-Hand-Brief vor einer erhöhten Mortalität, die beim Einsatz von Bendamustin beobachtet wurde. Bendamustin ist ein häufig verwendetes Zytostatikum bei der Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen.

Bei den beobachten Fällen sei aber Bendamustin in nicht zugelassenen Kombinationen oder außerhalb der zugelassenen Indikation eingesetzt worden. Beobachtet wurden Infektionen und einige tödliche kardiale, neurologische und respiratorische Toxizitäten.

Quellen:
https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2017/08/30/erhoehte-mortalitaet-unter-bendamustin

https://www.hpra.ie/docs/default-source/default-document-library/important-safety-information—levact-(bendamustine)3605082697826eee9b55ff00008c97d0.pdf?sfvrsn=0

Die Leukämiehilfe Rhein-Main e.V. (LHRM) veranstaltet am 7./8. Oktober in Darmstadt das „Deutsche Mantelzell-Forum“. Eingeladen sind Patienten mit einem Mantelzell-Lymphom und deren Angehörige.

Referenten und Vorträge gibt es unter anderem von Prof. Dr. med. Peter Dreger (Neue Erkenntnisse bei MCL – Diagnose- und Behandlungsmöglichkeiten) vom Universitätsklinikum Heidelberg und Dr. med. Alexander Desuki vom GPR Rüsselsheim.

Veranstaltungsort: Commundo Tagungshotel, Hilpertstraße 27, 64295 Darmstadt

Um ein vorherige Anmeldung wird gebeten. Anmeldeforumular: https://www.leukaemiehilfe-rhein-main.de/files/pdf/veranstaltungen/anmeldung_-_ohne_uebernachtung_2.pdf

Ein vielversprechender Ansatz für die Zukunft ist die Behandlung von Lymphomen mit CART-T-Zellen. CART-T-Zellen sind genetisch veränderte Abwehrzellen, die den Krebs besser erkennen und bekämpfen sollen. Aktuell befinden sich einige Anbieter im Zulassungsverfahren unter anderem auch für die Behandlung von Lymphomen.

Im Rennen vorne mit dabei sind die US-Biotechfirma Kite Pharma, der Schweizer Pharmakonzern Novartis sowie die US-Biotechfirmen Juno und Bluebird Bio. Die US-Gesundheitsbehörde FDA will bis Ende November über die Zulassung des Mittels Axicel von Kite zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem Lymphom entscheiden. Die Zulassung für Europa wird 2018 erwartet.

Nach dem im März 2017 das Gesetz zur Änderung betäubungsmittelrecht­licher Vorschriften in Kraft trat, steigen monatlich die Verordnungen für medizinisches Cannabis. Nach Angaben des Statistikdienstleister Quin­tilesIMS gab es im März 3.600 Verordnungen und im Mai bereits 6.500 Verordnungen und damit einen Anstieg um 80%.

Viele Krankenkassen lehnen aber auch noch oft Cannabis-Verordnungen ab. Die Gründe reichen von Sucht und Kontraindikationen oder es stehen zur Behandlung der Erkrankung des Versicherten Alternativen zur Verfügung oder die Cannabis-Verordnung wurde von einem Allgemeinmediziner ausgestellt und nicht von einem entsprechenden Facharzt.

Brentuximab Vedotin ist ein CD30-Antikörper, der beim klassischen Hodgkin zum Einsatz kommt. Die randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie ECHELON-1 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01712490) untersucht den Einsatz von Brentuximab Vedotin in der Erstlinienbehandlung bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Hodgkin-Lymphom.

Die multizentrische Studie wurde in Nordamerika, Europa, Südamerika, Australien, Asien und Afrika durchgeführt. Es wurden 1.334 Patienten eingeschlossen, die eine histologisch gesicherte Diagnose eines HL im Stadium III oder IV hatten und zuvor nicht mit systemischer Chemo- oder Strahlentherapie behandelt worden waren.

Innerhalb der ECHELON-1-Studie erhielten die Patienten entweder Brentuximab Vedotin plus AVD oder ABVD. Wegen einer bekannten Wechselwirkung mit Brentuximab Vedotion wurde in diesem Arm Bleomycin weggelassen. Das 2 Jahre progressionsfreie Überleben (PFS) lag im Brentuximab-Arm mit 82,1% gegenüber 77,2 im Kontrollarm leicht höher.

In Europa ist Bleomycin nicht zur Erstbehandlung eines Hodgkin Lymphoms zugelassen. Auf Grund der Daten der ECHELON-1-Studien wird jetzt vom Hersteller Takeda ein Antrag auf Zulassung bei der Food and Drug Administration (FDA) und der European Medicines Agency (EMA) eingereicht.

Der Pharmakonzern Roche hat von der europäischen Gesundheitsbehörde EMA den Prime-Status für Polatuzumab Vedotin erhalten. Damit ist ein beschleunigtes Zulassungsverfahren möglich.

Polatuzumab Vedotin wurde in einer Studie in Kombination mit MabThera (Rituximab) und Bendamustin zur Behandlung von Patienten eingesetzt, die an einem rezidivierenden oder refraktären diffusen grosszelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) leiden.

Durch den Prime Status kommt man somit in ein beschleunigtes Zulassungsverfahren für Europa und kann somit das Produkt schneller auf den Markt bringen.

Cerdulatinib (Syk-/JAK-Inhibitor) wird oral eingenommen und entwickelt seine Anti-Tumorwirkung über die Blockierung des B-Zell-Rezeptor-Signalweg über Syk und wichtige Zytokinrezeptoren über JAK.

Die Einnahme-Dosis ist 30 mg zweimal täglich.

Die beide Signalwegen begünstigen das Wachstum von Krebszellen in bestimmten hämatologischen Malignomen und somit die Vergrößerung des Tumors. Durch die Blockierung der Signalwege kann das Wachstum des Tumor blockiert werden.

Ziel der Studie zu Cerdulatinib ist die Beurteilung der Sicherheit und der Wirksamkeit bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronisch-lymphatischer Leukämie (CLL) und indolenten Lymphomen wie follikulärem Lymphom (FL) und peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL). Ca. 40 Teilnehmer sind bereits in der Studie aufgenommen.

Die bisherigen Ansprechraten sind wie folgt gelagert:
– partielles Ansprechen (PR) bei 12 von 18 Patienten mit r/r CLL/SLL (67 %)
– partielles Ansprechen (PR) bei 5 von 9 Patienten mit r/r follikulären Lymphom (FL) (56 %)
– partielles Ansprechen (PR) bei 1 von 7 Patienten mit r/r iNHL (Marginalzonen-Lymphom und Morbus Waldenström) (14 %)
– beim ersten in der Studie beurteilten Patienten mit r/r peripherem T-Zell-Lymphom wurde ein vollständiges Ansprechen (CR) beobachtet

Cerdulatinib zeigt eine allgemein gute Verträglichkeit.

Forscher des ETH Lausanne sehen mehrere Gen-Veränderungen als Ursache für das unheilbare follikuläre Lymphom. In einer Studie, veröffentlich im Juni 2017 im Fachblatt „Science Translational Medicine“, wurde das Erbgut von mehr als 200 Patienten geprüft und dabei entdeckt, dass ein Gen namens Sestrin1 oft fehlt oder funktionsunfähig ist und somit eine Ursache beim follikulären Lymphom sein kann.

Ein typisches Merkmal bei follikulären Lymphomen ist eine genetische Anomalie, bei der Teile der Chromosomen 14 und 18 (Translocation t14;18) ausgetauscht sind, bei ca. 30 Prozent der Patienten fehlt ein Stückchen vom Chromosom 6 (6q Deletion). Bei weiteren 20 Prozent sind die Chromosomen so umorganisiert, dass mehrere Gene eine Fehlfunktion aufweisen (EZH2). Innerhalb der Studie fand man nun heraus, das mit dem Defekt am Chromosom 6 auch das Gen Sestrin 1 abhanden kommt oder funktionseingeschränkt ist.

Sestrin 1 hilft der Zelle dabei, Schäden an der genetischen DNA zu beheben und ist somit auch ein Teil des Anti-Tumor-Abwehrsystems, denn es kann unter anderem auch das Wachstum von Krebszellen stoppen. In seiner Anti-Tumor-Wirkung blockiert Gestirn 1 einen Proteinkomplex mTORC1. mTORC1 reguliert die Herstellung von Eiweißen und ist damit wichtig für die Energieversorgung einer Zelle. Ist mTORC1 gestört, gerät die Energieversorgung der Zelle außer Kontrolle.

Man hofft auf der Basis der Erkenntnisse um Sestrin 1, neue gezielte Medikamente für das follikuläre Lymphom auf den Markt zu bringen.

Quelle: Abstract Science Translational Medicine: „Genetic and epigenetic inactivation of SESTRIN1 controls mTORC1 and response to EZH2 inhibition in follicular lymphoma“ – derstandard.at/2000060213241/Gendefekt-fuer-bislang-unheilbaren-Krebstyp-verantwortlich-gemacht – https://stm.sciencemag.org/content/9/396/eaak9969