Das primäre ZNS-Lymphom ist eine spezielle Form von Lymphdrüsenkrebs, der ausschließlich im Gehirn auftritt. Die Diagnose des ZNS-Lymphoms geht meist einher mit einer schlechten Prognose, bedingt auch durch die Blut-Hirn-Schranke.
In einer von Wilhelm Sander-Stiftung geförderten Forschungsstudie entdeckten jetzt Martina Deckert und Manuel Montesinos-Rongen (Uniklinik Köln) Ursachen für das ZNS-Lymphom in Form von Wechselwirkungen zwischen Krebszellen und Gehirn. In molekularen Untersuchungen fanden sie mutierte Veränderungen am B-Zell-Rezeptor, durch den der programmierte Zelltod der Zelle umgangen wird. Die mutierten Tumorzellen konnten so unentdeckt an der im Körper ständig stattfindenden Reifung von B-Lymphozyten teilnehmen. Die mutierte Krebsvorläuferzelle nimmt zwar an dem Teilprozess der Reifung teil, erreicht aber nicht ihr Ziel. Stattdessen verändert sie ihren B-Zell-Rezeptor so, dass er viele Strukturen anstelle einer einzigen erkennt. Eine solche Veränderung ist für den gesunden Organismus ein Signal, das normalerweise den programmierten Zelltod in Gang setzt, diese ist aber bereits nicht mehr funktionabel. Die Unmöglichkeit der Eliminierung der Krebsvorläuferzelle setzt nun eine Entwicklung in Gange sich ungehemmt zu vermehren.
Die Forscher hoffen mit den neuen Erkenntnissen auch neue Therapiekonzepte einzuleiten.
Wissenschaftliche Ansprechpartner:
PD Dr. med. Martina Deckert & Prof. Dr. Prof. Dr. rer. nat. Manuel Montesinos-Rongen
Institut für Neuropathologie
Uniklinik Köln
Kerpener Str. 62
50924 Köln
Originalpublikation:
(1) Montesinos-Rongen M, Terrao M, May C, Marcus K, Blümcke I, Hellmich M, Küppers R, Brunn A, Deckert M. The process of somatic hypermutation increases polyreactivity for central nervous system antigens in primary central nervous system lymphoma. Haematologica. 2020 Mar 19. pii: haematol.2019.242701. doi: 10.3324/haematol.2019.242701. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32193251
(2) Montesinos-Rongen M, Purschke F, Brunn A, Deckert M. Response to Comment on „Primary Central Nervous System (CNS) Lymphoma B Cell Receptors Recognize CNS Proteins“. J Immunol. 2015 Nov 15;195(10):4550-1. doi: 10.4049/jimmunol.1502051.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26546684
(3) Montesinos-Rongen M, Purschke F, Küppers R, Deckert M. Immunoglobulin repertoire of primary lymphomas of the central nervous system. J Neuropathol Exp Neurol. 2014 Dec;73(12):1116-25. doi: 10.1097/NEN.0000000000000133.
