JULIET Studie (DLBCL)

[maikom]

In der Phase II Studie JULIET prüft der Pharmakonzern Novartis die Wirksamkeit seines Produktes CTL019 (Tisagenlecleuzel) beim diffus grosszelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL).

CTL019 besteht aus genetisch veränderten autologen T-Zellen, die einen chimären Antigenrezeptor (CAR) exprimieren. Zur Herstellung der CAR-T-Zellen wurden kryokonservierte Leukaphereseprodukte verwendet.

In die Juliet-Studie wurden 141 erwachsenen Patienten mit einem refraktärem DLBCL eingeschlossen. Innerhalb der Studie erhielten 85 Patienten eine Behandlung mit CTL019-T-Zellen. Die Patienten hatten bereits mehrere erfolglose Vorbehandlungen hinter sich, 51% davon bereits eine autologe Stammzellentransplantation.

Innerhalb der JULIET-Studiete hatten 3 Monate nach Therapie mit Tisagenlecleucel (Kymriah) 81 % der Patienten auf die Behandlung angesprochen, insgesamt 60 % erreichten eine komplette oder teilweise Remission (CR/iCR). Das Gesamtüberleben betrug nach 6 Monaten 90% und nach 12 Monaten 76%, das sind sehr gute Zahlen, wenn man bedenkt das in der Studie Patienten mit einer sehr ungünstigen Prognose eingeschlossen waren.

Als Nebenwirkungen zeigten sich Zytopenien vom Grad 3 bzw. 4, die länger als 28 Tage andauerten (21%), febrile Neutropenien vom Grad 3/4 bei 14%. In der Studie starben 3 Patienten erkrankungsbedingt innerhalb von 30 Tagen nach der Infusion. Kein Todesfall wurde mit der CTL019-Therapie assoziiert.

Präsentiert wurden die Daten auf der Internationalen Konferenz für Malignante Lymphome (ICML) in Lugano im Jahr 2017.

Quellen:
(1) Levine BL, MiskinJ, Wonnacott K, Keir C. Globakl Manufacturing of CAR T Cell Therapy.
Mol Ther Methods Clinc Dev 2016; 4:92-101.
(2) Schuster SJ, Bishop MR, Tam C et al. Global Pivotal Phase 2 Trial of the CD19-Targeted Therapy CTL019 in Adult Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell-Lymphoma – An Interim Analysis. 22nd Congress of the European Hematology Association (EHA), Madrid, Spain, June 22-25, 2017; Abstract LB2604.